http://wiki.medpedia.com/Neutral_lipid_storage_disease_with_myopathy

 

 Wat is de officiële naam van de PNPLA2 gen?

De officiële naam van dit gen is "patatin-achtige fosfolipase domein met 2”.

De PNPLA 2gen is ook bekend onder andere namen, hieronder opgesomd:

 

      ATGL

• desnutrin
• FP17548
• PLPL2_HUMAN 
• transport-secretie eiwit 2,2
• triglyceride hydrolase
• TTS2 
• TTS-2.2
• adipose tryglyceride lipase
• Een mitochondrieel vetstappelingsmyopathie..

 

Wat is de normale functie van de PNPLA2 gen?

De PNPLA2gen bevat instructies voor het maken van een enzym genaamd adipose trigcyride lipase (ATGL). Het ATGL enzym speelt een rol bij het afbreken van vetten die triglyceriden worden genoemd. Dit zijn de belangrijkste bron van opgeslagen energie in cellen. Triglyceriden is de belangrijkste component van celstructuren genaamd lipide druppels (ook wel adiposomes genoemd). Het ATGL enzym is gevonden op het oppervlak van lipide druppels. Het ATGL enzym breekt triglyceriden af en die leveren weer energie voor het lichaam.

  

 

Hoe worden de veranderingen in het PNPLA2 gen in verband met de gezondheid gebracht?

 

neutrale lipiden opslag ziekte met myopathie- veroorzaakt door mutaties in het gen PNPLA2  

Ten minste vijf mutaties in het gen PNPLA2 zijn gevonden en veroorzaken neutrale lipiden opslag ziekte met myopathie. Sommige van deze mutaties veroorzaken het abnormaal functioneren van de enzym. Andere mutaties voorkomen dat het enzym ooit bereiken van lipide druppels, zodat het niet in staat is om te integreren met triglyceriden. Elke verstoring in de afbraak van triglyceriden leidt tot de ophoping van deze vetten in spieren en andere weefsels in het lichaam, wat resulteert in de tekens en symptomen van neutrale lipiden opslag ziekte met myopathie. Wat is neutraal lipide-opslag ziekte met myopathie (NLDM)?

Voordat we ons bezighouden met de vraag wat NLSDM is wil ik eerst uitleggen waar deze naam van afgeleid is..

NEUTRAL LIPED STROGE DISEASE WITH ICHTHYOSIS= huidaandoening (NLSDI)

Er bestaat ook een andere vorm van neatral lipid opslag ziekte. Deze vorm heet de NLSDI.. Deze wordt ook wel, syndroom van Chanarin Dorfman (CDS) genoemd. Het gaat hier om de ABHD5 gen. Het aantal geconstateerde en gepubliceerde gevallen van de NLDI/CDS. CGI-58 zijn →  50 wereldwijd.

Dit gen is veel eerder ontdekt dan het PNPLA2 (NLSDM) gen die pas in 2006 is ontdekt bij 3 patiënten (Patiënt 1, uit Frankrijk.. Patiënt 2, een Nederlandse vrouw (me dus).. Patiënt 3, een vrouw uit Algerijen.. Inmiddels zijn er meerder PNPLA2 patiënten bekend en helaas ook een aantal aan overleden..

 

NEUTRAL LIPED STROGE DISEASE WITH MYOPATHY (NLSDM)↔ PNPLA2 gen

 

Neutrale lipiden stapelingsziekte (NLSZ) bevat een hetreogene groep van automosaal recessieve aandoeningen gekarakteriseerd door systemische stapeling van triglyceriden (TG) in cytoplasme (is deel van de cel). Deze stapeling kan optreden in witte bloedcellen, beenmerg, organen, huid en spier..

NLSDM….Bij deze beschrijven we een groep, gekarakteriseerd door myopathie, afwezigheid van itchtyhose en mutatie in beide genen van adipose tryglyceride Lipase (PNPLA2). 

 

Neutrale lipide opslag ziekte is een aandoening waarbij vetten (lipiden) abnormaal worden opgeslagen in organen en weefsels in het lichaam. Mensen met deze aandoening hebben spierzwakte (myopathie) als gevolg van de ophoping van vetten in het spierweefsel. Andere kenmerken van deze aandoening zijn de stapeling van de lever (vette of vergrote lever), een verzwakt en vergroot hart (cardiomyopathie) en andere viscerale organen oa. ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), verminderde of te snelle activiteit van schildklier (hypothyreoïdie), en type 2 diabetes mellitus (de meest voorkomende vorm van suikerziekte). Tekenen en symptomen van de ziekte van neutrale lipiden opslag met myopathie kan sterk verschillen voor de getroffen personen.

 

Biochemische (laboratorium) onderzoeken lieten afwijkingen zien in transaminasen (levertesten) en CK (spierenzym) en een afwijking in cytomplasmatische triglyceriden (in gekweekte huidcellen) Enzymonderzoek liet een ernstige deficiëntie zien in lipiden-druppels-geassocieerde neutral lipase.. Er werden géén carnitine afwijkingen gevonden (zoals bij veel metabole spierziektes met vetstapeling)..

 

 

Hoe vaak komt neutraal lipide-opslag ziekte met myopathie voor?

Neutrale lipide opslag ziekte met myopathie is een zeldzame aandoening; de incidentie is onbekend. Drie aangedane vrouwen uit Frankrijk, Nederland en Algerije waren bekend met multisysteem trylceride stapeling geassocieerd met looppatroon, hart en lever afwijking. Deze patiënten hadden geen mutatie in het ABHD5 maar bij sequensen van het PNPLA2 (is uitgebreid gen nakijken) werden 4 mutaties gevonden.  Het blijkt dat de Nederlande patiënte (ikke dus) 2 mutatiefouten heeft in één gen (kom ik dadelijk op terug)..

Daarna is er een jongen uit Japan 27 jaar, een vrouw uit Iran 44 jaar, en twee Italiaanse broers (40 en 35 jaar) met de PNPLA2 gen geconstateerd.. Helaas werden er nog 2 patiënten beschreven die overleden zijn.. Ook kunnen mijn zus en mijn zoontje meegerekend worden.. En er zijn nog een aantal verdenkingen, maar staat nog niet officieel in literatuur.

Het blijkt dus dat ik dubbel UNIEK ben eigenlijk.. Want heb dus 2 mutatiefouten in één gen.. Dit kon wel eens minder positief zijn.. Echter, na verder onderzoeken, blijkt dit eigenlijk juist wel positiever te zijn.. Ik blijk een ernstige mutatiefout en een mildere te hebben.  De anderen hebben 2 identieke, ernstige mutatie fouten in de PNPLA2 gen.. Dat wil zeggen dat deze patiënten van bepaalde eiwitten bijna niets of niets aanmaken en ik gelukkig wel nog voor een bepaald (klein) percentage doordat de mildere mutatiefout de ernstige een beetje weet op te vangen, om het even simpel uit te drukken.

 

Bij mijn zoontje (kans was heel klein dat ie het zou erven, wel zou hij drager zijn net als mijn zus) is er geconstateerd dat dragers ook klachten kunnen ontwikkelen. Omdat mijn zoontje en mijn zus naast één "zieke" mutatie een helemaal gezonde mutatie hebben (en niet zoals mij twee verschillende in één gen of zoals bij de andere, twee identieke in een gen) zou die milde minder tot uiting kunnen komen. Dat betekent dat ze wel onder controle moeten blijven, maar dat de kans veel kleiner is dat zij net als mij, orgaanproblemen of loopproblemen kunnen krijgen. Het eiwittekort bij hen is nihil. Wel zouden ze wat vermoeider kunnen zijn of worden en zou in de toekomst ook langzaam progressief kunnen worden, maar de verwachting is niet ernstig te noemen voor zover ze dit nu kunnen vaststellen. 

 

 Welke genen zijn gerelateerd aan neutrale opslagziekte met myopthie

 

Mutaties in het PNPLA2gen worden veroorzaakt door neutrale lipiden opslag ziekte met myopathie. De PNPLA2 gen bevat instructies voor het maken van een enzym genaamd adipose triglyceride lipase (ATGL) De ATGL speelt een rol bij het afbreken van vetten die triglyceriden worden genoemd. Triglyceriden zijn de belangrijkste bron van opgeslagen energie in cellen. Deze vetten worden opgesplitst in eenvoudige molecules genaamd vetzuren voordat ze kunnen worden gebruikt voor energie.

 

PNPLA2 genmutaties hebben het vermogen de ATGL enzym af te breken en de tryglyceride gaat dan ophopen in spieren, organen en weefsels in het lichaam. Wat resulteert in de tekens van neutrale lipide opslag ziekte met myopathie (NLSDM)

  

Waar kan ik informatie vinden over de behandeling van neutrale lipiden opslag ziekte met myopathie?

 

These resources address the management of neutral lipid storage disease with myopathy and may include treatment providers.

 

 

• MedlinePlus Encyclopedia: Hypothyroidism 
• MedlinePlus Encyclopedia: Pancreatitis
• MedlinePlus Encyclopedia: Type 2 diabetes 

 

U kunt ook informatie vinden over de behandeling van neutrale lipiden opslag ziekte met myopathie in pedagogische middelen en ondersteuning van patiënten.

 

Nog even onder elkaar gezet voor een vergelijking tussen NLSDM en NLSDI:

 

De Pnpla2 is dus een vergelijkende gen identificatie 58 = ABHD5 (α-β-hydrolase domein met 5).  adipose triglyceride lipase. Met daarbij abnormale enzymen (spier [CPK] en lever [SGOT, SGPT, γ-GT, LDH, AP]). 

 

Symptomen kunnen overeenkomen, maar er kan toch een onderscheid gemaakt worden door deze gepubliceerde en geconstateerde gevallen. Deze hebben ze in % weten te formuleren. (zie onder)

 

Een opmerking over mijn gehoor… De specialisten gaan er van uit dat mijn gehoorverlies te maken heeft met mijn aandoening, ondanks dat er een 0 staat bij de percentages. Daarom kan het ook voorkomen dat ik bijvoorbeeld ook zeer slecht kan gaan zien in de toekomst, zoals bij sommige NLSDI patiënten. Vandaar dus ook dat ik die oogtesten kreeg, om vast te stellen of er stapelingen zichtbaar waren achter de oogleden. Gelukkig was dat niet het geval, want schijnt dat dan ook de hersenen aangetast kunnen worden. Zou toch in de toekomst kunnen gebeuren en daarom belangrijk dit zelf goed in de gaten te houden.

 

In ieder geval kan er dus gezegd worden dat NLSDM met het PNPLA2gen, enkele symptomen kunnen ontwikkelen die ook bij de NLSDI met de ABHD5 gen voorkomt, maar niet andersom.

 

 

 

Frequentiesymptomen %                                                   

 

                                                                                                     NLSDM        NLSDI / CDS

 

CDS

 

Ophoping van triglyceriden neutrale lipiden opslag 

 

Leukocyten                                                                        100                         100

 

 Spier-en andere weefsels                                                    100                         100

 

 Ziektebeeld

 

*Ichthyosis                                                                         0                           100

 

 

 

 

 

*Matige myopathie               Klinische                                   100                       55-60

 

 

 

                                            Enzymen                               100                       88-100

 

 

 

*Cardiomyopathie                Klinische                                    33                       nvt         

 

 

 

                                            ECG                                        66                       nvt 

 

 

 

 

 

*Lever                                 hepatomegalie                            50                         50

 

 

 

                                            Enzymen                                  100                       100

 

 

 

 

 

*Vertaagde loopatroon                                                          66                          nvt

 

 

 

                                                                

 

* Oogklachten                                                                      0                            60

 

 

 

 

 

* Doofheid                                                                           0                            40

 

 

 

 

 

*Microcefalie                                                                    0                             15                                  

 

 

 

*Splenomegalie                                                                   0                             24

 

 

 

* Diabetes                                                                          33                            0

 

 

 

 

 

*Chronische pancreatitis                                                        33                            0

 

 

 

 

 

*Intestinale symptomen                                                         33                             9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Genetica

 

 

 

*ATGL                                                                          gemuteerde              ongemuteerde

 

                                                               

 

*CG1-58                                                                       ongemuteerde           gemuteerde•

 

 

 

 

 

*Biochemie ophoping van triglyceriden                             100                           100

 

ZIE VERDER HOOFDSTUK OVER TRIGLYCERIDEN

 

 

 

 

 

Artikelen en informatie

Neutral lipid storage disease with subclinical myopathy due to a retrotransposal insertion in the PNPLA2 gene

 

 

Hasan O. Akmana, Guido Davidzona, Kurenai Tanjiab, Emma J. MacDermottc, Louann Larsenc, Mercy M. Davidsona, Ronald G. Hallerd, Lidia S. Szczepaniake, Thomas J.A. Lehmanc, Michio Hiranoa, Salvatore DiMauroa

 

Received 23 February 2010; received in revised form 1 April 2010; accepted 12 April 2010.